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内分泌腺＆代謝性皮膚症 : 犬甲状腺機能低下症

要約
どのような疾患か？
ほかに似ている疾患はあるか？
どのように診断するか？
どのように管理するか？
コメント

Andrew Lowe (DVM, MSc, DACVD) による臨床知識の理解

要約

犬の甲状腺機能低下症は、よくみられる内分泌障害であり、主にリンパ球性甲状腺炎または特発性甲状腺萎縮が原因となる。
甲状腺機能が低下した犬の60～80%に皮膚変化が生じる^1,2。
甲状腺ホルモンは皮膚にきわめて重要であり、毛包周期のアナゲン期の開始を促進する³。
甲状腺機能低下症は、角化の阻害、メラノーシス、テロゲン期毛包数の増加、真皮におけるムチンの蓄積を引き起こす。
甲状腺機能低下症では、表皮の正常なバリア機能が阻害される可能性があり、動物モデルでは好中球およびリンパ球機能の阻害が報告されている⁴ 。

どのような疾患か？

PATHOLOGIC IMAGE LIBRARY : HYPOTHYROIDISM - CANINE

Photo of an obese beagle with dry hair coat and wear pattern over dorsal tail

(1a) An obese beagle with dry hair coat and wear pattern over dorsal tail

Photo of the dorsal aspect of tail from the dog in (1a) has multifocal partial to complete alopecia with some secondary hyperpigmentation

(1b) The dorsal aspect of tail from dog in 1a: multifocal, partial to complete alopecia with some secondary hyperpigmentation

Photo of Golden retriever - poor quality hair coat characterized by dull, faded hair coat, thinning characteristic with telogenized hair coat suggestive - disturbance in follicular cycling

(2a) Golden retriever - poor quality hair coat; dull, faded hair coat, thinning characteristic with telogenized hair coat suggestive of disturbance in follicular cycling

Photo of inguinal region of dog in (2a) - collarettes, indicative of superficial pyoderma. Recurrent pyoderma for over a year at time of diagnosis of its hypothyroidism.

(2b) Inguinal region of dog in 2a: collarettes, indicative of superficial pyoderma. Recurrent pyoderma over a year at time of diagnosis of its hypothyroidism.

Photo of hypothyroid dog with pinnal margin seborrhea characterized by follicular casting and adherence of keratinized debris along the pinnal margin

(3) Hypothyroid dog with pinnal margin seborrhea characterized by follicular casting and adherence of keratinized debris along the pinnal margin

Photo of hypothyroid dog with alopecia on the dorsal muzzle rostral to the nasal planum

(4) Hypothyroid dog with alopecia on the dorsal muzzle, rostral to the nasal planum

Photo of Golden Retriever - obvious heavy skin folds over forehead and eyelid regions due to myxedema. Thin poor quality hair coat, loss of the long hairs (“feathers”) over caudal thighs

(5) Golden Retriever - heavy skin folds over forehead/eyelid regions due to myxedema. Thin poor quality hair coat, loss of the long hairs (“feathers”) over caudal thighs

hoto of Cavalier King Charles Spaniel presents 2 weeks post initiation of thyroid supplementation. There is evident large scale present within the hair coat

(6a) Cavalier King Charles Spaniel presents 2 weeks post initiation of thyroid supplementation. There is evident large scale present within the hair coat

Photo of Close up of dog in (6a). Sheets of epidermis are exfoliating and getting trapped within the hair coat.

(6b) Close up of dog in 6a. Sheets of epidermis are exfoliating and getting trapped within the hair coat.

どのような疾患か？

中年の犬（診断時の平均年齢は7歳）⁵
ゴールデンレトリーバー、ドーベルマンピンシェル、ビーグルが若干罹りやすい犬種である。
甲状腺機能低下症は、主に被毛の質（色、手触り、量）の変化をもたらす。患畜は、多様な脱毛、ツヤのない乾燥した被毛、多様な色素沈着過剰、落屑、粘液水腫性変化を呈する。
脱毛は最初、摩擦の起きる場所（首輪の下の頸部、尾の背側、圧覚点、体幹の側部）にみられることが多い。脱毛の程度およびパターンは犬の品種および個体ごとに異なる可能性がある。
残存する被毛は乾燥してもろくなることが多く、ツヤがなく色褪せている。
甲状腺機能低下症の犬では、剃毛後の被毛が再生しないことが受診時の愁訴である場合もある^6,7。この点については、品種や剃毛位置に基づいて検討する。特定の品種および体表部位では、剃毛後の被毛の再生に長期間を要し、なかには6ヵ月以上が正常である場合もある。
一部の犬では耳介脂漏症がみられることもある⁶。
鼻吻背側～鼻鏡における脱毛もみられる⁸。
ムチン蓄積による粘液水腫は、皮膚肥厚をもたらす。前額、瞼、顔側面の皮膚で発生し、甲状腺機能低下症に特有の「悲しそうな」顔つきになる。
甲状腺機能低下症の犬では再発性膿皮症および外耳炎がしばしば発生する。再発性または難治性外耳炎もしくは再発性膿皮症の犬では、甲状腺機能低下症を検討する必要がある。
その他の臨床徴候は、代謝速度、生殖器系、神経系、心血管系、眼における甲状腺ホルモンの低下の影響と関連してみられる。これにより、嗜眠、肥満、妊孕性の問題、末梢性ニューロパチーが発生し、まれな症例では脳機能障害、徐脈、角膜脂質沈着症が発生することもある。

写真1a、1 b、2a、2b、 5、6a、6bはカリフォルニア大学デービス校Veterinary Dermatology Serviceの提供である。写真4はCandace Sousa博士の提供である。

要約ほかに似ている疾患はあるか？

ほかに似ている疾患はあるか？

副腎皮質機能亢進症に続発した脱毛
精巣または副腎腫瘍による性ホルモン不均衡に続発した脱毛および色素沈着過剰
未確認または十分にコントロールされていない基礎疾患のアレルギー性皮膚炎に関連する再発性膿皮症または難治性外耳炎

どのような疾患か？どのように診断するか？

どのように診断するか？

甲状腺機能低下症は、発症時には潜伏しているはっきりしない臨床徴候を示す可能性や、診断検査が確定的とは限らず非甲状腺性疾患および併用薬物により影響を受ける可能性があることから、誤診されやすい。低正常T4に基づき、脱毛または慢性そう痒性皮膚疾患の原因となるものである推測された場合、過剰診断となることが多い。再発性膿皮症または難治性外耳炎の犬の管理において、甲状腺機能低下症の診断が見逃されることもある。
甲状腺検査を実施する前に、適合する病歴および理学的検査所見を認識すると共に、併発している非甲状腺性疾患（NTI）または甲状腺検査に影響を及ぼすことが知られている薬剤の投与に関する情報を認識しておく必要がある。
全血球数算定および血清生化学検査を実施するにあたって、絶食時高コレステロール血症、クレアチニンキナーゼ増加、正球性正色素性貧血が認められた場合、甲状腺機能低下症の臨床診断確信度が高くなる（Scoot-Moncrieff）。
甲状腺ホルモンである総チロキシン（TT4）および遊離型チロキシン（fT4）の測定と併せて基礎サイロトロピンホルモン（TSH）濃度を測定することにより、甲状腺機能を評価するためにもっとも利用できる平均値が得られる。
総T4は優れたスクリーニング検査値であり、この値が十分に標準範囲内であれば、その犬は甲状腺機能正常である。TT4の低下は常に甲状腺機能低下症について決定的または特異的というわけではなく、NTI、薬物投与、その他の影響（1日のうちの時刻、1年のうちの時期、品種、年齢）により左右される。
fT4の平衡透析測定法では、タンパク質結合の変化による影響をTT4よりも受けにくい。fT4は細胞に侵入する甲状腺ホルモンであり、ヒトでは、非甲状腺性疾患の影響を受けないが、犬では場合によって影響を受ける。
TSH測定値は、TT4が下垂体によるTSH産生の負のフィードバックを示すため、甲状腺機能の正確な指標であり、TT4が低下するとTSHは増加する。しかし、甲状腺機能正常な犬でもTSHが増加したり、甲状腺機能が低下した犬でも正常なTSH濃度を示すこともあるため、甲状腺機能低下症を診断するために単独で用いる場合、TSHの特異性は低い。TSH増加が低TT4およびfT4と同時に記録される場合、TSHの甲状腺機能低下症に関する特異性はほぼ100%となる⁵。
スルホンアミドおよびコルチコステロイドなどの特定の薬剤を同時投与する場合には、TT4値に影響を及ぼすことがある。

ほかに似ている疾患はあるか？どのように管理するか？

どのように管理するか？

甲状腺機能低下症を管理するためには、レボチロキシンの生涯にわたる経口投与が必要である。報告されている最もよくみられる処方用量は、12～24時間おきに0.02 mg/kgの投与である。ただ、個体によって反応がさまざまであり、これ以下の用量や投与頻度が少ない場合でも管理できる犬も存在すると考えられる。
いったんレボチロキシン補充療法を開始すると、最初、皮膚の状態が一時的に悪化する。甲状腺機能が正常になるにつれて、毛包はアナゲン期に入り、古いテロゲン期の毛幹がすべて一緒に失われる。また、角化が正常になるにつれて、剥離が一時的に増加することがある。
レボチロキシン補給が十分かどうかは、望ましい臨床反応および投与後4～6時間のTT4値を測定することによって評価する。
投与後TT4は標準範囲の上限値または標準範囲のすぐ上にあるはずである。投与後TT4が過剰に高い、または犬が甲状腺機能亢進症の臨床徴候を示す場合、用量の減量または投与間隔を空ける対応をとる必要がある。
あるいは、投与後12時間（1日2回投与の場合）または24時間（1日1回投与の場合）のTT4測定で、正常範囲の低～中値が示されることもある。レボチロキシン補給が十分かどうかは、望ましい臨床反応および投与後4～6時間のTT4値を測定することによって評価する。
膿皮症や外耳炎が存在する場合、細胞診ならびに細菌培養および感受性試験に基づき、適切な抗菌療法によって管理する。

どのように診断するか？コメント

参考文献

Panciera DL: Hypothyroidism in dogs: 66 cases (1987-1992) J Am Vet Med Assoc 1994; 204:761.
Dixon RM, et al: Epidemiological, clinical, haematological and biochemical characteristics of canine hypothyroidism. Vet Rec 1999; 145:481.
Credille KM, Slater MR, Moriello KA, Nachreiner RF, Tucker KA, Dunstan RW. The effects of thyroid hormones on the skin of beagle dogs. J Vet Intern Med 2001;15: 539-46.
De Vito P, Incerpi S, Pederson JZ, Davis FB, Davis P. Thyroid hormones as modulators of immune activities at the cellular level. Thyroid 2011;21: 879-90.
Scott-Moncrieff JC. Hypothyroidism In Textbook of Veterinary Internal Medicine. 7th ed. Ed Ettinger SJ & Feldman EC: St Louis Missouri: Saunders Elsevier; 2010 p.1751-1761.
Gross TL, Ihrke PJ, Walder EJ, Affolter VK. Skin Diseases of the Dog and Cat. Clinical and Histopathologic Diagnosis, 2nd ed. Ames, IA: Blackwell Science Ltd; 2005. p.480-517.
Scott DW, Miller WH, Griffin DE. Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology, 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Health; 2001 p.780-885.
Miller WH, Griffen DE, Campbell KL. Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology, 7th ed. St. Louis, Missouri:Elsevier Mosby 2013 p.502-512.

どのように管理するか？