免疫介在性皮膚疾患 : エリテマトーデス
要約
- エリテマトーデスは、免疫介在性疾患の一群であり、主に皮膚を冒すか、全身性の重篤な影響がみられる。
- 全身性エリテマトーデスは複数の臓器系、まれに皮膚を冒す。
- もっともよく見られる変異型は円板状（皮膚）エリテマトーデス（DLE）である。
- 多数の因子がDLEの病因に関与していると考えられるが、現時点では理解が進んでいない:
- 遺伝および環境
- Tリンパ球およびBリンパ球の調節不全
- 自己抗体
- ＵＶ光および日光曝露がDLEを悪化させることが知られており、疾患の誘発に役割を演じている可能性がある。
このほか、犬にみられる皮膚変異型を以下に挙げる:
-
シェトランドシープドッグの潰瘍性疾患
- 腹部、睾丸、大腿内側の蛇行状潰瘍化病変を特徴とする。粘膜皮膚移行部および耳介の凹面も冒されることがある。
-
ジャーマンショートヘアードポインターの落屑脱毛性疾患
- 罹患した犬はしばしばリンパ節腫脹、間欠的発熱、硬直歩行を呈し、動くことに尻込みする。
どのような疾患か？
- 多様な純血種および雑種に認められているが、罹患しやすい品種は、ジャーマンシェパードドッグやそれ以外のシェパード品種、コリー犬などである。
- 通常は若齢成犬～中年犬が罹患し、特にUV照射の曝露量が多い犬が罹患する。
- 円板状エリテマトーデス（DLE）の病変はきわめて特徴的である（病理画像ライブラリ－図1）。
- 必ず鼻鏡（被毛のない領域）が冒される。通常は鼻背から始まるが人中、内側および外側翼状ひだにも及ぶことがある。
- 初期病変は色素脱失であるが、これにより灰色／青色に変色し、すべての色素が失われるとピンク色を呈する（病理画像ライブラリ－図2）。
- 色素脱失が進行するにつれ、鼻の正常な構造が失われ、正常な敷石状構造が平滑になっていく（病理画像ライブラリ－図3）。
- 落屑および痂皮形成が起こる。
- 痂皮が剥がれると、びらん、および最終的には潰瘍が発現する（病理画像ライブラリ－図4）。
- 鼻鏡は通常脆くなり、軽度の外傷でも出血が起こることがある。
- まれに、病変が口唇、耳介、眼周囲および肛門周囲皮膚、包皮、足底球にも発現する（角質肥厚症）。
ほかに似ている疾患はあるか？
- 鼻膿皮症
- 皮膚糸状菌症
- 落葉状天疱瘡
- 紅斑性天疱
- 皮膚筋炎
- ぶどう膜皮膚症候群
- 接触性皮膚炎
- 粘膜皮膚膿皮症- 少なくとも初期には、被毛のない鼻鏡から発症するDLEとは対照的に、被毛に覆われた鼻梁の皮膚が冒される。
どのように診断するか？
- 鑑別診断を除外する。
- 品種による素因
- 鼻鏡病変に特徴的な部位および外観
- 非潰瘍化領域から検体を収集
- 鼻からの検体採取には全身麻酔が必要である。
- 苔癬性または水腫性境界型皮膚炎- ケラチノサイトのアポトーシスおよび基底膜の肥厚がみられることもある。
どのように管理するか？
- 害をなすなかれ！
- UVまたは日光へのさらなる曝露を避ける- 外飼いの犬にはできるだけ頻回に外用耐水性日焼け止めを塗布する。
- 外用コルチコステロイドを12時間おきに塗布する。 解に達するまでは強度の高いコルチコステロイド（例、ベタメタゾンまたはデキサメタゾン）で治療を開始し、その後は長期にわたる管理のため強度の低いコルチコステロイド（例、ヒドロコルチゾンまたはプレドニゾロン）に切り替える。
- 12時間おきの外用タクロリムス塗布も検討可能である。
- ヒント：餌を与える直前または犬と遊ぶ直前に外用薬を塗布すれば、薬剤が吸収される前に患畜が舐めとってしまわないようにすることができる。
- 治療への反応が不十分な患畜または外用療法に忍容性がない場合:
- 経口ドキシサイクリン（5～10 mg/kgを12時間おき）およびナイアシンアミド（体重10 kg未満は250 mgを8時間おき、10 kg以上は500 mgを8時間おきに投与）
- 少数の症例では、ドキシサイクリンおよびナイアシンアミドに加えてペントキシフィリン（15～20 mg/kgを8時間おき）を投与した場合にさらに改善がみられている。
- 疾患が鼻に限局しており予後も良好であるため、全身免疫抑制療法が必要となるのはまれである（落葉状天疱瘡の全身治療に用いる免疫抑制療法を参照）。
- ヒト抗マラリア性免疫調節薬であるヒドロキシクロロキノン5 mg/kgの24時間おき投与の成果に関する最新報告
- 通常は、生涯にわたる維持療法が必要となる。
コメント
- DLEは、特定の品種において、特に日光曝露量が多い場合によくみられる疾患である。
- 病変の外観および発現部位は特徴的である。
- 病変のコントロールには、通常は外用療法が功を奏する。
- Griffies JD, Mendelsohn CL, Rosenkrantz WS, Muse R, Boord MJ, Griffin CE. Topical 0.1% tacrolimus for the treatment of discoid lupus erythematosus and pemphigus erythematosus in dogs. J Am Anim Hosp Assoc. 2004 Jan-Feb; 40(1): 29-41.
- Gross TL, Ihrke PE, Walder EJ, et al. Pustular diseases of the epidermis. Skin diseases of the dog and cat. 2nd ed. Ames, Iowa: Blackwell, 2005; 52-55, 59-63.
- Miller WH, Griffin CE, Campbell KL. Autoimmune and immune-mediated dermatoses. Muller and Kirk’s Small animal dermatology (7th ed). St. Louis MO.: Elsevier Mosby, 2013; 432-500.
- Oberkirchner U, et al. Successful treatment of a novel generalized variant of canine discoid lupus erythematosus with oral hydroxychloroquine Vet Dermatol. 2012 Feb;23(1): 65-70, e15-16.
- Wiemelt SP, Goldschmidt MH, Greek JS, Jeffers JG, Wiemelt AP, Mauldin EA. A retrospective study comparing the histopathological features and response to treatment in two canine nasal dermatoses, DLE and MCP. Vet Dermatol. 2004 Dec; 15(6): 341-348.
abscess
A discrete swelling containing purulent material, typically in the subcutis
Perianal abscess in a dog
alopecia
Absence of hair from areas where it is normally present; may be due to folliculitis, abnormal follicle cycling, or self-trauma
Extensive alopecia secondary to cutaneous epitheliotropic lymphoma
alopecia (“moth-eaten”)
well-circumscribed, circular, patchy to coalescing alopecia, often associated with folliculitis
“Moth-eaten” alopecia secondary to superficial bacterial folliculitis
hemorrhagic bullae
Blood-filled elevation of epidermis, >1cm
Interdigital hemorrhagic bulla in a dog with deep pyoderma and furunculosis
comedo
dilated hair follicle filled with keratin, sebum
Comedones on the ventral abdomen of a dog with hypercortisolism
crust
Dried exudate and keratinous debris on skin surface
Multifocal crusts due to pemphigus foliaceus
epidermal collarettes
Circular scale or crust with erythema, associated with folliculitis or ruptured pustules or vesicles
Epidermal collarettes in a dog with Staphylococcus superficial bacterial folliculitis
erosion
Defect in epidermis that does not penetrate basement membrane. Histopathology may be needed to differentiate from ulcer.
Erosions in a dog with vasculitis
erythema
Red appearance of skin due to inflammation, capillary congestion
Erythema in a dog with cutaneous drug eruption
eschar
Thick crust often related to necrosis, trauma, or thermal/chemical burn
Eschar from physical trauma
excoriation
Erosions and/or ulcerations due to self-trauma
Excoriations in a cat with atopic dermatitis
fissure
Excessive stratum corneum, confirmed via histopathology. This term is often used to describe the nasal planum and footpads.
Fissures of the footpads in a dog with superficial necrolytic dermatitis
fistula
Ulcer on skin surface that originates from and is contiguous with tracts extending into deeper, typically subcutaneous tissues
Perianal fistulas in a dog
follicular casts
Accumulation of scale adherent to hair shaft
Follicular casts surrounding hairs from a dog with hypothyroidism
hyperkeratosis
Excessive stratum corneum, confirmed via histopathology. This term is often used to describe the nasal planum and footpads.
Idiopathic hyperkeratosis of the nasal planum (left) and footpads (right)
hyperpigmentation
Increased melanin in skin, often secondary to inflammation
Inflammatory lesions (left) resulting in post-inflammatory hyperpigmentation (right)
hypotrichosis
Lack of hair due to genetic factors or defects in embryogenesis.
Congenital hypotrichosis in chocolate Labrador puppies.
lichenification
Thickening of the epidermis, often due to chronic inflammation resulting in exaggerated texture
Lichenification of skin in a dog with chronic atopic dermatitis and Malassezia dermatitis
macule
Flat lesion associated with color change <1cm
Pigmented macule (left) Erythematous macule (right)
melanosis
Increased melanin in skin, may be secondary to inflammation.
Post inflammatory hyperpigmentation of this dog’s thigh
miliary
Multifocal, papular, crusting dermatitis; a descriptive term, not a diagnosis
Miliary dermatitis in a flea allergic cat
morbiliform
A erythematous, macular, papular rash; the erythematous macules are typically 2-10 mm in diameter with coalescence to form larger lesions in some areas
Morbiliform eruptions in a dog with a cutaneous drug reaction
onychodystrophy
Abnormal nail morphology due to nail bed infection, inflammation, or trauma; may include: Onychogryphosis, Onychomadesis, Onychorrhexis, Onychoschizia
Onychodystrophy in dog with chronic allergies
onychogryphosis
Abnormal claw curvature; secondary to nail bed inflammation or trauma
Onychogryphosis in a dog with symmetric lupoid onychodystrophy
onychomadesis
Claw sloughing due to nail bed inflammation or trauma
Onychomadesis in a dog with symmetric lupoid onychodystrophy
onychorrhexis
Claw fragmentation due to nail bed inflammation or trauma
Onychorrhexis in a dog with symmetric lupoid onychodystrophy
onychoschizia
Claw splitting due to nail bed inflammation or trauma
Onychoschizia in a dog with symmetric lupoid onychodystrophy
patch
Flat lesion associated with color change >1cm
Hypopigmented patch (left), erythematous patch (right)
petechiae
Small erythematous or violaceous lesions due to dermal bleeding
Petechiae in a dog with cutaneous vasculitis
phlebectasia
Venous dilation; most commonly associated with hypercortisolism
Phlebectasia and cutaneous atrophy due to hypercortisolism in a dog
plaques
Flat-topped elevation >1cm formed of coalescing papules or dermal infiltration
Plaques in a cat with cutaneous lymphoma
pustule
Raised epidermal infiltration of pus
Pustules on the abdomen of a dog with superficial staphylococcal pyoderma.
scale
Accumulation of loose fragments of stratum corneum
Loose, large scales due to ichthyosis in a Golden Retriever
scar
Fibrous tissue replacing damaged cutaneous and/or subcutaneous tissues
Scarring (right) following the healing of an ulcer (left) in a dog with sterile nodular dermatitis
serpiginous
Undulating, serpentine (snake-like) arrangement of lesions
Serpiginous urticarial lesions on a horse
telangiectasia
Permanent enlargement of vessels resulting in a red or violet lesion (rare)
Telangiectasia in a dog with angiomatosis
ulcer
A defect in epidermis that penetrates the basement membrane. Histopathology may be needed to differentiate from an erosion.
Ulcerations of the skin of a dog with vasculitis.
urticaria
Wheals (steep-walled, circumscribed elevation in the skin due to edema ) due to hypersensitivity reaction
Urticaria in a horse
vesicle
Fluid-filled elevation of epidermis, <1cm
Vesicles and bullae on ear pinna due to bullous pemphigoid
wheal
Steep-walled, circumscribed elevation in the skin due to edema
Wheals associated with intradermal allergy testing in a horse
